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《生物制品批簽發管理辦法》(国家食品藥品监督管理总局令第39號)

        【发布日期: 2018年05月24日】【打印頁面】【關閉頁面】

国家食品藥品监督管理总局令

第39號

《生物制品批簽發管理辦法》已于2017年12月20日经国家食品藥品监督管理总局局务会议审议通过,现予公布,自2018年2月1日起施行。


局長:畢井泉

2017年12月29日


生物制品批簽發管理辦法

第一章 总 则

第一條 为加强生物制品监督管理,规范生物制品批签发行为,保证生物制品安全、有效,根据《中华人民共和国藥品管理法》(以下简称《藥品管理法》)有关规定,制定本办法。

第二條 本办法所称生物制品批签发,是指国家食品藥品监督管理总局(以下简称食品藥品监管总局)对获得上市许可的疫苗类制品、血液制品、用于血源筛查的体外诊断试剂以及食品藥品监管总局规定的其他生物制品,在每批产品上市销售前或者进口时,指定藥品检验机构进行资料审核、现场核实、样品检验的监督管理行为。
未通過批簽發的産品,不得上市銷售或者進口。

第三條 批签发申请人应当是持有藥品批准证明文件的境内外制药企业。境外制药企业应当授权其驻我国境内办事机构或者我国境内企业法人作为代理人办理批签发。
批签发产品应当按照食品藥品监管总局核准的工艺生产。企业对批签发产品生产、检验等过程中形成的资料、记录和数据的真实性负责。批签发资料应当经企业质量受权人审核并签发。
每批産品上市銷售前或者進口時,批簽發申請人應當主動提出批簽發申請,依法履行批簽發活動中的法定義務,保證申請批簽發的産品質量可靠以及批簽發申請資料、過程記錄、試驗數據和樣品的真實性。

第四條 食品藥品监管总局主管全国生物制品批签发工作,负责规定批签发品种范围,指定批签发机构,指导批签发工作的实施。

省、自治区、直辖市食品藥品监督管理部门负责本行政区域批签发申请人的日常监管,协助批签发机构开展现场核实,组织批签发产品的现场抽样及批签发不合格产品的处置,对批签发过程中发现的违法违规行为进行调查处理。
食品藥品监管总局指定的批签发机构负责批签发的受理、资料审核、现场核实、样品检验等工作,并依法作出批签发决定。

食品藥品监管总局委托中国食品藥品检定研究院(以下简称中检院)组织制定批签发技术要求和技术考核细则,对拟承担批签发工作或者扩大批签发品种范围的藥品检验机构进行能力评估和考核,对其他批签发机构进行业务指导、技术培训和考核评估。

食品藥品监管总局食品藥品审核查验中心(以下简称核查中心)负责批签发过程中的现场检查工作。

第五條 食品藥品监管总局对批签发产品建立基于风险的监督管理体系。必要时,可以通过现场核实验证批签发申请资料的真实性、可靠性。

第六條 生物制品批签发审核、检验应当依据食品藥品监管总局核准的藥品注册标准,并应当同时符合中华人民共和国药典(以下简称药典)要求。

第二章 批簽發機構確定

第七條 批签发机构及其所负责的批签发品种由食品藥品监管总局确定。
食品藥品监管总局根据批签发工作需要,适时公布新增批签发机构及批签发机构扩增批签发品种的遴选标准和条件。

第八條 自评符合遴选标准和条件要求的藥品检验机构可以向省、自治区、直辖市食品藥品监督管理部门提出申请,省、自治区、直辖市食品藥品监督管理部门初步审查后,报食品藥品监管总局。
中检院对提出申请的藥品检验机构进行能力评估和考核。食品藥品监管总局根据考核结果确定由该藥品检验机构承担相应品种的批签发工作,或者对批签发机构扩大批签发品种范围。

第九條 中检院应当根据批签发工作需要,对批签发机构进行评估,评估情况及时报告食品藥品监管总局。

第十條 批签发机构有下列情形之一的,食品藥品监管总局取消该机构批签发资格:

(一)因主觀原因發生重大差錯,造成嚴重後果的;

(二)出具虛假檢驗報告的;

(三)經評估不再具備批簽發機構標准和條件要求的。

第三章 批簽發申請

第十一條 新批准上市的生物制品首次申請批簽發前,批簽發申請人應當在批簽發信息管理系統內登記建檔。登記時應當提交以下資料:

(一)生物制品批簽發品種登記表;

(二)藥品批准证明文件;

(三)合法生産的證明性文件。

相關資料符合要求的,中檢院應當在10日內完成所申請品種在批簽發信息管理系統內的登記確認。

登記信息發生變化時,批簽發申請人應當及時在批簽發信息管理系統內變更。

第十二條 對擬申請批簽發的每個品種,批簽發申請人應當建立獨立的批簽發生産及檢定記錄摘要模板,報中檢院核定後,由中檢院分發給批簽發機構和申請人。批簽發申請人需要修訂已核定的批簽發生産及檢定記錄摘要模板的,應當向中檢院提出申請,經中檢院核定後方可變更。

第十三條 按照批签发管理的生物制品在生产、检验完成后,批签发申请人应当在批签发信息管理系统内填写生物制品批签发申请表,并根据申请批签发产品的藥品生产企业所在地或者拟进口口岸所在地,向相应属地的批签发机构申请批签发。

第十四條 批签发申请人凭生物制品批签发申请表向省、自治区、直辖市食品藥品监督管理部门或者其指定的抽样机构提出抽样申请,抽样人员在5日内组织现场抽样,并将所抽样品封存。批签发申请人将封存样品在规定条件下送至批签发机构办理批签发登记,同时提交批签发申请资料。
省、自治区、直辖市食品藥品监督管理部门负责组织本行政区域生产或者进口的批签发产品的抽样工作,确定相对固定的抽样机构和人员并在批签发机构备案,定期对抽样机构和人员进行培训,对抽样工作进行督查指导。

第十五條 批簽發申請人申請批簽發時,應當提供以下證明性文件、資料及樣品:

(一)生物制品批簽發申請表;

(二)藥品批准证明文件;

(三)合法生産的證明性文件;

(四)上市後變更的批准證明性文件;

(五)藥品生产企业质量受权人签字并加盖企业公章的批生产及检定记录摘要;

(六)數量滿足相應品種批簽發檢驗要求的同批號産品,必要時提供與檢驗相關的中間産品、標准物質、試劑等材料;

(七)質量受權人等關鍵人員變動情況的說明;

(八)與産品質量相關的其他資料。

进口疫苗类制品和血液制品应当同时提交生产企业所在国家或者地区的原产地证明以及藥品管理当局出具的批签发证明文件,并提供经公证的中文译本。进口产品在本国免予批签发的,应当提供免予批签发的证明性文件。
相關證明性文件爲複印件的,應當加蓋企業公章。

生物制品批生産及檢定記錄摘要,是指概述某一批生物制品全部生産工藝流程和質量控制關鍵環節檢驗結果的文件。該文件應當由企業質量管理部門和質量受權人審核確定。

第十六條 批簽發機構收到申請資料及樣品後,應當立即核對,交接雙方登記簽字確認後,妥善保存。批簽發申請人無法現場簽字確認的,應當提前遞交書面承諾。

批簽發機構應當在5日內決定是否受理。同意受理的,出具生物制品批簽發登記表;不予受理的,予以退回,發給不予受理通知書並說明理由。

申請資料不齊全或者不符合規定形式的,批簽發機構應當在5日內一次性書面告知批簽發申請人需要補正的全部內容及資料補正時限。逾期不告知的,自收到申請資料之日起即爲受理。

申請資料存在可以當場更正的錯誤的,應當允許批簽發申請人當場更正。

未獲批簽發機構受理的,不得更換其他批簽發機構再次申請。

第十七條 对于国家疾病防控应急需要的生物制品,经食品藥品监管总局批准,企业在完成生产后即可向批签发机构申请批签发。

在批簽發機構作出批簽發合格結論前,批簽發申請人應當將批簽發申請資料補充完整並提交批簽發機構。

第四章 審核、檢驗、檢查與簽發

第十八條 批簽發可以采取資料審核的方式,也可以采取資料審核和樣品檢驗相結合的方式進行,並可根據需要進行現場核實。對不同品種所采用的批簽發方式及檢驗項目和檢驗比例,由中檢院負責組織論證,各批簽發機構按照確定的批簽發方式和檢驗要求進行檢驗。
批簽發機構在對具體品種的批簽發過程中,可以根據該品種的工藝及質量控制成熟度和既往批簽發等情況進行綜合評估,動態調整該品種注冊標准中的檢驗項目和檢驗頻次。批簽發産品出現不合格項目的,批簽發機構應當對後續批次産品的相應項目增加檢驗頻次。

第十九條 資料審核的內容包括:
(一)申請資料內容是否符合要求;
(二)生产用原辅材料、菌种、毒种、细胞等是否与食品藥品监管总局批准的一致;
(三)生产工艺和过程控制是否与食品藥品监管总局批准的一致并符合药典要求;
(四)产品原液、半成品和成品的检验项目、检验方法和结果是否符合药典和藥品注册标准的要求;
(五)産品關鍵質量指標趨勢分析是否存在異常;
(六)产品包装、标签及说明书是否与食品藥品监管总局核准的内容一致;
(七)其他需要審核的項目。

第二十條 批簽發機構應當根據批簽發申請人既往質量管理情況、相應品種工藝成熟度和産品質量穩定情況等,對申請批簽發的産品開展不同比例的現場核實,並可按需要抽取樣品進行檢驗。

第二十一條 有下列情形之一的,産品應當按照注冊標准進行全部項目檢驗,至少連續生産的三批産品批簽發合格後,方可進行部分項目檢驗:
(一)批签发申请人新获食品藥品监管总局批准上市的产品;
(二)生産場地發生變更並經批准的;
(三)生産工藝發生變更並經批准的;
(四)産品連續兩年未申請批簽發的;
(五)因违反相关法律法規被责令停产后经批准恢复生产的;
(六)有信息提示相應産品的質量或者質量控制可能存在潛在風險的;
(七)其他需要進行連續三批全部項目檢驗的情形。

第二十二條 批簽發機構應當在本辦法規定的工作時限內完成批簽發工作。批簽發申請人補正資料的時間、現場核實、現場檢查和技術評估時間不計入批簽發工作時限。
疫苗類産品應當在60日內完成批簽發,血液制品和用于血源篩查的體外診斷試劑應當在35日內完成批簽發。需要複試的,批簽發工作時限可延長該檢驗項目的兩個檢驗周期,並告知批簽發申請人。
因品種特性及檢驗項目原因確需延長批簽發時限的,經中檢院審核確定後公開。

第二十三條 批簽發機構因不可抗力或者突發公共衛生事件應急處置等原因,在規定的時限內不能完成批簽發工作的,應當將批簽發延期的時限、理由及預期恢複的時間書面通知批簽發申請人。確實難以完成的,由中檢院協調其他批簽發機構承擔。

第二十四條 批簽發機構認爲申請資料中的有關數據需要核對或者補充的,應當書面通知批簽發申請人補正資料,並明確回複時限。
批簽發機構在保證資料審核和樣品檢驗等技術審查工作獨立性的前提下,可就批簽發過程中需要解釋的具體問題與批簽發申請人進行溝通。
批签发机构对批签发申请资料及样品真实性存疑或者需要进一步核对的,应当及时派员到生产企业进行现场核实,并可视情况通知省、自治区、直辖市食品藥品监督管理部门派监管执法人员予以配合。确认企业存在真实性问题的,不予批签发。

第二十五條 有下列情形之一的,批签发机构应当通知企业所在地省、自治区、直辖市食品藥品监督管理部门,并责令企业分析查找原因,向核查中心提出现场检查建议,同时报告食品藥品监管总局:
(一)無菌等重要安全性指標檢驗不合格的;
(二)效力等有效性指標連續兩批檢驗不合格的;
(三)資料審核提示産品生産質量控制可能存在嚴重問題的;
(四)批簽發申請資料或者樣品可能存在真實性問題的;
(五)其他提示産品存在重大質量風險的情形。

在上述問題調查處理期間,暫停受理該企業相應品種的批簽發申請。

第二十六條 核查中心接到現場檢查建議後,應當在20日內進行現場檢查。
检查结束后10日内,核查中心应当组织对批签发机构提出的相关批次产品的质量风险进行技术评估,作出明确结论,形成现场检查报告送批签发机构并报食品藥品监管总局。境外现场检查时限由食品藥品监管总局根据具体情况确定。
企业在查清问题原因并整改完成后,向所在地省、自治区、直辖市食品藥品监督管理部门和批签发机构报告,经核查中心现场检查符合要求后方可恢复批签发申请。

第二十七條 批签发申请人因非质量问题申请撤回批签发的,应当说明理由,经批签发机构同意后方可撤回,并向所在地省、自治区、直辖市食品藥品监督管理部门报告批签发申请撤回情况。
批簽發機構已經確認資料審核提示缺陷、檢驗結果不符合規定的,批簽發申請人不得撤回。

第二十八條 批簽發機構根據資料審核、樣品檢驗或者現場檢查等結果作出批簽發結論。符合要求的,簽發生物制品批簽發證明,加蓋批簽發專用章,發給批簽發申請人。
按照批簽發管理的生物制品在銷售時,應當出具該批産品的生物制品批簽發證明複印件並加蓋企業公章。

第二十九條 有下列情形之一的,不予批签发,向批签发申请人出具生物制品不予批签发通知书,并抄送批签发申请人所在地省、自治区、直辖市食品藥品监督管理部门:
(一)資料審核不符合要求的;
(二)樣品檢驗不合格的;
(三)现场检查发现违反藥品生产质量管理规范、存在严重缺陷的;
(四)現場檢查發現産品存在系統性質量風險的;
(五)批簽發申請人無正當理由,未在規定時限內補正資料的;
(六)其他不符合法律法規要求的。

第三十條 不予批签发的生物制品,由所在地省、自治区、直辖市食品藥品监督管理部门按照有关规定监督批签发申请人销毁。进口生物制品由口岸所在地食品藥品监督管理部门监督销毁,或者退回境外厂商。
批签发申请人应当将销毁记录同时报食品藥品监督管理部门和相应的批签发机构。

第三十一條 在批签发工作中发现企业产品存在严重缺陷,涉及已上市流通批次的,食品藥品监管总局应当立即通知批签发申请人,批签发申请人应当及时采取停止销售、使用、召回缺陷产品等措施,并按照有关规定在省、自治区、直辖市食品藥品监督管理部门的监督下予以销毁。批签发申请人应当将销毁记录同时报食品藥品监督管理部门和相应的批签发机构。
批簽發申請人召回産品的,不免除其依法應當承擔的其他法律責任。

第三十二條 批签发机构应当对批签发工作情况进行年度总结,由中检院汇总分析后,于每年3月底前向食品藥品监管总局报告。

第五章 复 审

第三十三條 批簽發申請人對生物制品批簽發通知書有異議的,可以自收到生物制品批簽發通知書之日起7日內,向原批簽發機構或者直接向中檢院提出複審申請。

第三十四條 原批签发机构或者中检院应当在收到批签发申请人的复审申请之日起20日内作出是否复审的决定,复审内容仅限于原申请事项及原报送资料。按规定需要复验的,其样品为原批签发机构保留的样品,其时限按照本办法第二十二條规定执行。
有下列情形之一的,不予複審:
(一)不合格项目为无菌、热原(细菌内毒素)等食品藥品监督管理部门规定不得复验的项目;
(二)樣品明顯不均勻的;
(三)樣品有效期不能滿足檢驗需求的;
(四)批簽發申請人書面承諾放棄複驗的。

第三十五條 複審維持原決定的,發給生物制品批簽發複審結果通知書,不再受理批簽發申請人再次提出的複審申請;複審改變原結論的,收回原生物制品不予批簽發通知書,發給生物制品批簽發證明。

第六章 信息公開

第三十六條 食品藥品监管总局建立统一的批签发信息管理系统,公布批签发机构确定及调整情况,向批签发申请人提供可查询的批签发进度、批签发结论,汇总公开已完成批签发的产品批签发结论以及重大问题处理决定等信息。
中檢院負責批簽發信息管理系統的日常運行和維護。

第三十七條 批簽發機構應當在本機構網站或者申請受理場所公開批簽發申請程序、需要提交的批簽發材料目錄和申請書示範文本、收費標准和依據、時限要求等信息。

第三十八條 批簽發機構應當在本機構每一批産品批簽發決定作出後7日內公開批簽發結論等信息。

第七章 法律責任

第三十九條 食品藥品监督管理部门、批签发机构及其工作人员违反本办法规定,有下列情形之一的,由其上级行政机关或者监察机关责令改正;情节严重的,对直接负责的主管人员和其他直接责任人员依法给予行政处分:
(一)對符合法定條件的批簽發申請不予受理的;
(二)不在本機構網站或者申請受理場所公示依法應當公示的材料的;
(三)在批簽發過程中,未按規定向行政相對人履行告知義務的;
(四)批簽發申請人提交的申請資料、樣品不齊全、不符合法定形式,不一次告知批簽發申請人必須補正的全部內容的;
(五)未依法說明不受理或者不予批簽發理由的。

第四十條 食品藥品监督管理部门、批签发机构及其工作人员在批签发工作中有下列情形之一的,由其上级行政机关或者监察机关责令改正,对直接负责的主管人员和其他直接责任人员依法给予行政处分;构成犯罪的,依法追究刑事责任:
(一)對不符合法定條件的申請作出准予批簽發結論或者超越法定職權作出批簽發結論的;
(二)對符合法定條件的申請作出不予批簽發結論的;
(三)批簽發過程中違反程序要求,私自向批簽發申請人或者第三方透露相關工作信息,造成嚴重後果的;
(四)批簽發過程中收受、索取批簽發申請人財物或者謀取其他利益的。

第四十一條 批签发机构在承担批签发相关工作时,出具虚假检验报告的,依照《藥品管理法》第八十六条的规定予以处罚。

第四十二條 批签发申请人提供虚假资料或者样品,或者故意瞒报影响产品质量的重大变更情况,骗取生物制品批签发证明的,依照《藥品管理法》第八十二条的规定予以处罚。
伪造生物制品批签发证明的,依照《藥品管理法》第八十一条的规定予以处罚。

第四十三條 经现场检查,藥品生产不符合藥品生产质量管理规范的,依照《藥品管理法》第七十八条的规定予以处罚。

第四十四條 销售、使用未获得生物制品批签发证明的生物制品的,依照《藥品管理法》第七十三条的规定予以处罚。

第八章 附 则

第四十五條 本辦法規定的批簽發工作期限以工作日計算,不含法定節假日。

第四十六條 按照批签发管理的生物制品进口时,还应当符合藥品进口相关法律法規的规定。

第四十七條 生物制品批簽發申請表、生物制品批簽發登記表、生物制品批簽發證明、生物制品不予批簽發通知書、生物制品批簽發複審申請表、生物制品批簽發複審結果通知書的格式由中檢院統一制定並公布。

第四十八條 生物制品批簽發證明、生物制品不予批簽發通知書、生物制品批簽發複審結果通知書由批簽發機構按照順序編號,其格式爲“批簽X(進)檢XXXXXXXX”,其中,前X符號代表批簽發機構所在地省、自治區、直轄市行政區域或者機構的簡稱,進口生物制品使用“進”字;後8個X符號的前4位爲公元年號,後4位爲年內順序號。

第四十九條 本办法自2018年2月1日起施行。2004年7月13日公布的《生物制品批簽發管理辦法》(原国家食品藥品监督管理局令第11号)同时废止。


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